La eficacia de VEOZATM fue evaluada en 2 estudios de fase 3 de diseño idéntico (SKYLIGHT 1 y SKYLIGHT 2) de 12 semanas de duración, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo, seguidos de un periodo de extensión de tratamiento activo de 40 semanas1
VARIABLES COPRIMARIAS1: Cambio medio respecto al inicio en la frecuencia y gravedad de los SVM de moderados a graves en las semanas 4 y 12
La eficacia de VEOZATM fue evaluada en 2 estudios de fase 3 de diseño idéntico (SKYLIGHT 1 y SKYLIGHT 2) de 12 semanas de duración, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo, seguidos de un periodo de extensión de tratamiento activo de 40 semanas1
Variables coprimarias1:
Cambio medio respecto al inicio en la frecuencia y gravedad de los SVM de moderados a graves en las semanas 4 y 12
Adaptación de la Figura 1 de Johnson KA, et al. 20235.
Población de estudio1*:
*Del análisis combinado de los estudios SKYLIGHT 1 y 2. La dosis de fezolinetant 45 mg es la única disponible comercialmente.
La dosis de fezolinetant 30 mg solo se incluyó en los ensayos clínicos y no está autorizada.
SVM: síntomas vasomotores; TRH: terapia de reemplazo hormonal.
*La biopsia endometrial obtenida en el screening debe considerarse evaluable y deben estar dispuestas a someterse a una biopsia endometrial en caso de hemorragia uterina o interrupción precoz del estudio o del fármaco en estudio4,5.
SVM: síntomas vasomotores; IMC: índice de masa corporal; UI: unidades internacionales; EOT: fin del tratamiento (por sus siglas en inglés: end of the treatment).
CYP1A2: citocromo P450-1A2; TRH: terapia de reemplazo hormonal; SVM: síntomas vasomotores; HT: hipertensión; CV: cardiovascular; GI: gastrointestinal; ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa; INR: cociente internacional normalizado (por sus siglas en inglés: international normalized ratio); FA: fosfatasa alcalina; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada.
Menos episodios de SVM y de menor gravedad con VEOZATM1
VEOZATM proporciona reducciones estadísticamente significativas en la gravedad de los episodios de SVM en las semanas 4 y 121
*Reducción clínica y estadísticamente significativa definida como ≥2 sofocos en 24 horas1. ^Del análisis combinado de los estudios SKYLIGHT 1 y 21. ¥La media de mínimos cuadrados estimada de un modelo mixto para análisis de medidas repetidas de la covarianza1. †La reducción media % es una estadística descriptiva y no del modelo mixto1.
SVM: síntomas vasomotores; MC: mínimos cuadrados.
En 1 semana, las pacientes tratadas con VEOZATM experimentaron una reducción en el número de episodios de SVM que se mantuvo durante 52 semanas4,5
*Mujeres que antes tomaban placebo asignadas aleatoriamente a fezolinetant 30 mg o 45 mg4. La dosis de fezolinetant 45 mg es la única disponible comercialmente. La dosis de fezolinetant 30 mg solo se incluyó en los ensayos clínicos y no está autorizada.
SVM: síntomas vasomotores; EE: error estándar.
DOS estudios de fase 3 de diseño idéntico de 12 semanas de duración, doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo, seguidos de un periodo de tratamiento activo de 40 semanas1
UN Estudio de fase 3, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración para evaluar la seguridad8
DILI: Drug Induced Liver Injury
^ Las categorías de frecuencia mencionadas se definen del modo siguiente: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
*Descripción detallada de las reacciones adversas a continuación:
Los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) sérica se elevaron al menos 3 veces el límite superior normal (LSN) en el 2,1% de las mujeres que recibieron fezolinetant en comparación con el 0,8% de las mujeres que recibieron placebo. Los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) sérica se elevaron al menos 3 veces el LSN en el 1,0% de las mujeres que recibieron fezolinetant en comparación con el 0,4% de las mujeres que recibieron placebo1.
Se notificaron casos graves con elevaciones de ALT y/o AST (> 10 x LSN) con elevaciones simultáneas en la bilirrubina y/o la fosfatasa alcalina (ALP, por sus siglas en inglés) después de la comercialización. En algunos casos, los valores elevados en las pruebas de función hepática se asociaron a signos y síntomas indicativos de daño hepático como fatiga, prurito, ictericia, orina oscura, heces pálidas, náuseas, vómitos, apetito disminuido y/o dolor abdominal.
SKYLIGHT 4: Estudio de fase 3, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración para evaluar la seguridad en mujeres postmenopáusicas (de entre 40 y 65 años) que buscaban tratamiento para los SVM8
Objetivos primarios8:
Adaptación de la Figura 1 de Neal-Perry G, et al. 20238.
Población de estudio8:
*La dosis de fezolinetant 45 mg es la única disponible comercialmente. La dosis de fezolinetant 30 mg solo se incluyó en los ensayos clínicos y no está autorizada.
SVM: síntomas vasomotores; TRH: terapia de reemplazo hormonal.
SVM: síntomas vasomotores; IMC: índice de masa corporal; UI: unidades internacionales.
CYP1A2: citocromo P450-1A2; SVM: síntomas vasomotores.
La seguridad de VEOZATM se evaluó en estudios clínicos de fase 3 con 2203 mujeres que recibieron fezolinetant1
Referencias: 1. Ficha Técnica actual de VeozaTM. 2. Nappi RE, et al. Treating moderate-to-severe menopausal vasomotor symptoms with fezolinetant: analysis of responders using pooled data from two phase 3 studies (SKYLIGHT 1 and 2). Menopause 2024 Apr 16. 3. Neal-Perry G, et al. Effect of fezolinetant on moderate-to-severe vasomotor symptoms according to time of day: pooled data from two randomized phase 3 studies. Menopause 2023;30(12):1287, P-63. 4. Lederman S, et al. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. Lancet. 2023 Apr 1;401(10382):1091-1102. 5. Johnson KA, et al. Effcacy and Safety of Fezolinetant in Moderate to Severe Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: A Phase 3 RCT. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Jul 14;108(8):1981-1997. 6. Shapiro M, et al. Early response with fezolinetant treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause: pooled data from two randomized phase 3 studies. Maturitas, 2023;173, 74. 7. Shapiro M, et al. Early response with fezolinetant treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause: pooled data from two randomized Phase 3 studies. NAMS 2022. Abstract P-73. Disponible en: https://www.menopause.org/docs/default-source/agm/nams22_regular-lb_abstracts.pdf. 8. Neal-Perry G, et al. Safety of Fezolinetant for Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2023 Apr 1;141(4):737-747.
